《醫藥工業潔淨廠房設計規範》對製藥企業潔淨廠房的汙染控製

摘要：製藥企業(ye) 生產(chan) 涉及到重要的藥品生產(chan) 和生命安全，所以合理有效的控製廠房汙染，保證廠房環境潔淨是至關(guan) 重要的。《醫藥工業(ye) 潔淨廠房設計規範》的頒布就是為(wei) 了促進加強製藥企業(ye) 的衛生生產(chan) 和汙染控製。目前，新版的《醫藥工業(ye) 潔淨廠房設計規範》已經推出，本文將就新版規範來簡要分析一下製藥企業(ye) 對於(yu) 潔淨廠房的汙染控製。 

　　關(guan) 鍵詞：新潔規；製藥企業(ye) ；製藥環境；廠房潔淨；汙染控製

　　2010年，根據中國衛生部所簽署的2011年第79號令，《藥品生產(chan) 質量管理規範》進行了修訂，並於(yu) 2010年10月19日經過了衛生部部務會(hui) 議審議通過，從(cong) 2011年3月1日起開始實行。 

　　一、GMP 

　　GMP（Good Manufacturing Practices）就是《藥品生產(chan) 質量管理規範》，也被稱為(wei) “良好作業(ye) 規範”。它是一套適用於(yu) 製藥、食品等行業(ye) 的強製性標準。GMP要求企業(ye) 從(cong) 原料、設備、生產(chan) 過程、包裝運輸、質量控製、人員等多方麵全方位的按照國家所製定的相關(guan) 規定來達到衛生質量要求，形成一套可操作的作業(ye) 規範，以此來幫助企業(ye) 改善衛生環境，合理完善生產(chan) 過程，確保最終產(chan) 品質量和安全衛生符合法規要求。我國在1998年7月11日頒布了GMP。在實行了13年之後，於(yu) 2011年3月1日開始實行新GMP。新版GMP與(yu) 舊版相比有很大的進化，尤其是對無菌製劑和原料藥的生產(chan) 方麵提出了很高的新要求，它是以歐盟GMP為(wei) 基礎、參照中國製藥和食品企業(ye) 的實際情況而製定的新規範。 

　　二、汙染來源與(yu) 控製 

　　新版GMP對製藥企業(ye) 的潔淨廠房提出了更高的要求，它不但要求廠房對各種汙染源實施從(cong) 起點開始控製，而且更加強調對於(yu) 藥品生產(chan) 過程中可能出現的汙染以及傳(chuan) 播汙染物質的媒介的控製。潔淨廠房原則就是全方位、全過程的對控製汙染，為(wei) 製藥過程創造無汙染的良好環境。一般來說，製藥企業(ye) 的藥品生產(chan) 過程極易產(chan) 生汙染，這些汙染來自於(yu) 人員的流動、物料的進入、物料的處理和設備的運行，通常為(wei) 藥品汙染和交叉汙染。所以對潔淨廠房來說，汙染的控製要做到三個(ge) 方麵：汙染源控製、汙染傳(chuan) 播過程控製和交叉汙染控製。新版的GMP對三個(ge) 方麵都給出了詳細的解讀與(yu) 規定。 

　　（一）汙染源控製 

　　1、大氣汙染 

　　大氣中含有大量的塵粒和微生物，它們(men) 都能夠影響藥品的質量。潔淨廠房控製大氣汙染一般有兩(liang) 種途徑：第一種是通過彌補結構的縫隙，保證廠房的密閉性。第二種是利用空調進行空氣轉換，排除大氣汙染中的汙染物。 

　　製藥企業(ye) 廠房的選址很有講究，它應該考慮到周圍環境的整潔程度。對大氣環境中的含塵濃度和廠址周圍的環境情況進行嚴(yan) 格考察，確定汙染條件符合規定範圍內(nei) 才可以建造廠房。另外，廠房的風口應該遠離城市交通主幹道，而且藥品的潔淨廠房應該遠離居民生活區。為(wei) 了保證潔淨廠房的環境衛生條件，應該在廠房周圍增加綠化麵積和硬化路麵，這樣可以減少裸土塵沙對於(yu) 廠房衛生的影響，並能依賴植物作用來淨化和過濾廠房周圍的空氣。 

　　2、人員汙染 

　　人體(ti) 會(hui) 產(chan) 生新陳代謝汙染物，所以人是最大的汙染源，尤其是在對潔淨條件要求極高的藥品生產(chan) 廠房中。有試驗表明藥廠作業(ye) 人員所攜帶的汙染占到總汙染源的80%。這不但是因為(wei) 作業(ye) 人員本身所攜帶的汙染，還包括了人員流動時所附帶的空氣中的塵埃。當人出入於(yu) 潔淨廠房時，廠房的潔淨程度就會(hui) 大幅下降。所以人是製藥企業(ye) 中最大的汙染源和汙染物的主要傳(chuan) 播媒介。 

　　根據新版GMP的要求規定，製藥企業(ye) 一定要配備作業(ye) 人員淨化室和專(zhuan) 屬的生活室。這些專(zhuan) 用淨化室與(yu) 生活室也要達到一定程度的衛生指標。另外，工作人員在進出潔淨廠房時必須進行工作服更換、盥洗、消毒等準備工作。在生活室中要設置衛生間和淋浴室，因為(wei) 在工作人員開始工作之前要進行淋浴，這是因為(wei) 人在淋浴之後身體(ti) 會(hui) 散落大量的顆粒且高於(yu) 平時數倍，這些都是為(wei) 了防止潔淨廠房被汙染。 

　　3、物料汙染 

　　物料主要是指潔淨廠房內(nei) 的所有物品。醫藥原料、輔料和包裝材料都屬於(yu) 物料範疇，所以物料也不能被汙染，因為(wei) 它們(men) 涉及到藥品成品的質量。 

　　新GMP中提到要在物料進入潔淨廠房前進行潔淨處理，所以一般在製藥企業(ye) 都設有專(zhuan) 門的物料潔淨室。物料在潔淨室中拆包進行汙染去除衛生處理，並裝入專(zhuan) 用潔淨容器方可進入潔淨廠房備用。另外，它們(men) 也應該通過氣閘室進入潔淨廠房，保持絕對的正壓與(yu) 無菌。 

　　（二）傳(chuan) 播汙染控製 

　　微生物和塵粒的傳(chuan) 播是肉眼所無法察覺的，它們(men) 也是製藥企業(ye) 最大的敵人。根據微生物與(yu) 塵粒的傳(chuan) 播特性，傳(chuan) 播過程中的汙染包括了流動汙染與(yu) 表麵汙染。 

　　1、流動汙染 

　　所謂流動汙染就是由空氣氣流造成的動態汙染。在新GMP中，控製流動汙染的措施提到了很多。其中借助單向氣流的抑製作用強、通風置換率高的特點，將氣流均勻分布，用於(yu) 風道的排、送、回風工作中，可以有效的控製汙染物的流動。但是在潔淨廠房的走廊中不宜采用頂部回風，因為(wei) 這會(hui) 促進微生物等汙染物的循環流動，降低潔淨廠房的潔淨度。 

　　2、表麵汙染 

　　表麵汙染就是指氣流中的塵粒隨沉降運動沉積於(yu) 各種物體(ti) 及人體(ti) 表麵上，為(wei) 汙染的累計創造條件。因為(wei) 塵粒落在物體(ti) 表麵上形成沉積，當遇到凝結水時，就會(hui) 促進細菌的滋生和繁殖。 

　　潔淨廠房中為(wei) 了抵製表麵汙染，通常會(hui) 改造和控製設備的管道內(nei) 部結構，在設計中考慮防塵粒和易清潔等要素。在日常工作中，注意經常對沉積在表麵上的汙染物進行清除和消毒。在選擇設備時，要注重表麵材料的性能，一般都會(hui) 選擇吸塵和吸濕力較小的材料，並重視它的自淨能力。 

　　（三）交叉汙染控製 

　　交叉汙染就是指人員流動、工具傳(chuan) 送、物料運輸和空氣流動所帶來的汙染物。當工作人員或物料通過其他潔淨度較低的區域進入潔淨廠房時，交叉汙染就很容易發生。控製交叉汙染的要點是合理布局、有效隔離和加強管理。 

　　1、合理布局 

　　合理布局是指生產(chan) 設備應該按照工藝流程準確布局，減少設備的往返、迂回。在潔淨廠房中的設備一般都設置為(wei) U型、L型和直線型，這樣布局的目的就是為(wei) 了方便各道工序之間的快速聯係，經過最少的氣流運動和空間就能立刻銜接。對於(yu) 物料方麵，要防止輔料與(yu) 原料、半成品、成品之間的混淆所導致的交叉汙染，所以生產(chan) 中設備的布局一定要有條理。 

　　2、有效隔離 

　　一個(ge) 潔淨廠房在同一時間內(nei) 隻能生產(chan) 一種藥品。這是新GMP和舊版GMP中都有規定的。因為(wei) 不同藥品的物料與(yu) 生產(chan) 工序不同，所以也可能造成交叉汙染。在潔淨廠房中應該設置有效的隔離措施，對滅菌前後的物料、半成品和成品進行隔離。尤其是固體(ti) 製劑車間，在製造多劑型、多規格、多品種的藥品時一定要采取隔離措施，堅持一機一室一藥品的生產(chan) 原則。 

　　3、加強管理 

　　製藥企業(ye) 內(nei) 部要在平時不斷加強對於(yu) 潔淨廠房的各項管理工作，除了以上各種汙染的防治與(yu) 潔淨廠房內(nei) 外部的管理之外，也要注重加強普及和深化企業(ye) 員工的規範意識與(yu) 工作態度。做到對工作一絲(si) 不苟、嚴(yan) 謹認真、不嫌麻煩、注重細節。因為(wei) 製藥企業(ye) 中許多工作都具有重複性和單一性，所以企業(ye) 員工應該做到十年如一日的堅持，才能夠確保潔淨廠房的汙染控製環節不出現疏漏。 

　　總結 

　　新GMP的推出對於(yu) 製藥企業(ye) 潔淨廠房給出了新的汙染控製措施，它不但包括了工程設計環節、也包含了對生產(chan) 過程與(yu) 工作人員的控製。但是它的存在還是為(wei) 降低發生汙染的可能性與(yu) 保持潔淨廠房的潔淨程度而服務。汙染控製對於(yu) 製藥企業(ye) 來說是一個(ge) 持續的過程，新GMP的規範非常細致到位，它也需要製藥企業(ye) 對自身產(chan) 品質量的不斷堅持和對汙染控製一絲(si) 不苟的嚴(yan) 苛態度。